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苯甲酸利扎曲普坦胶囊(欣渠)
来源：发布时间：2015-07-08点击：6865次
欣渠（苯甲酸利扎曲普坦胶囊）
用于成人有或无先兆的偏头痛发作的急性治疗，不适用于预防偏头痛，不适用于半身不遂或基底部偏头痛患者基本信息
商品名 | 欣渠 | 药品类型 | 处方药、医保 |
通用名 | 苯甲酸利扎曲普坦胶囊 | 用途分类 | 抗偏头痛药 |
目录 | 1、成份 | 8、注意事项 | 15、药代动力学 |
2、性状 | 9、孕妇及哺乳期妇女用药 | 16、贮藏 | |
3、适应症 | 10、儿童用药 | 17、包装 | |
4、规格 | 11、老年用药 | 18、有效期 | |
5、用法用量 | 12、药物相互作用 | 19、执行标准 | |
6、不良反应 | 13、药物过量 | 20、批准文号 | |
7、禁忌 | 14、药理毒理 |
成份：
苯甲酸利扎曲普坦，其化学名称为: 3-[2-（二甲氨基）乙基]-5-（1H-1,2,4-三氮唑-1-基甲基)吲哚苯甲酸盐。其结构式：
分子式: C15H19N5·C7H6O2
分子量：391.47
性状：
本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒性粉末。
适应症：
用于成人有或无先兆的偏头痛发作的急性治疗。不适用于预防偏头痛。不适用于半身不遂或基底部偏头痛患者。
规格：
5mg(以利扎曲普坦计)
用法用量：
口服给药，一次5-10mg(1-2粒)，每次用药的时间间隔至少为2小时，一日最高剂量不得超过30mg(6粒)、或遵医嘱。
不良反应：
本品有很好的耐受性，不良反应轻且时间短暂。主要的副作用是虚弱/易疲劳、嗜睡、有疼痛或压迫感及眩晕。严重的心脏意外，包括在使用5-HT1激动剂后出现死亡，这些事件极少发生，报道的病人多伴有冠状动脉疾病（CAD）危险因素先兆。意外事件有冠状动脉痉挛、短暂性心肌缺血、心肌梗死、室性心动过速及室颤。
与服用利扎曲普坦相关的其它不良反应，以下部分通常临床发生率很低，且是在开放性研究中报道的，所以不能确定利扎曲普坦在其中的因果关系：
1、综合方面：少见的有寒战、低热、面部水肿、宿醉效应及腹胀。罕见的有高热、邻位静电效应、晕厥及水肿/肿胀。
2、非典型感觉方面：常见的是热/冷感。
3、心血管方面：常见的是心悸。少见的是心动过速、四肢发冷、高血压、心律失常及心动过缓。罕见的是心绞痛。
4、消化系统方面：常见的是腹泻及呕吐。少见的是消化不良、口渴、胃酸反流、吞咽困难、便秘、胃胀及舌体肿胀。罕见的是厌食、食欲增加、胃炎、舌体麻痹及嗳气。
5、新陈代谢：罕见的是脱水。
6、肌肉骨骼方面：少见的是肌肉无力、肌肉僵直、肌肉痛、肌痛性痉挛、肌肉骨骼痛、关节痛及肌肉痉挛。
7、神经学/精神病学方面：常见的是感觉迟钝、记忆力减退、兴奋及震颤。少见的是神经过敏、眩晕、失眠、焦虑、抑郁、定向障碍、共济失调、构音障碍、思维混乱、多梦、步态异常、易激惹、记忆缺陷、激动不安及感觉过敏。罕见的是感觉迟钝、骨骼解体、运动不能、忧虑、运动过度、嗜睡及反射减弱。
8、呼吸系统方面：常见的是呼吸困难。少见的是咽炎、鼻部刺激、鼻充血、咽干、上呼吸道感染、打哈欠、呼吸道充血（尤鼻部）、鼻部发干、鼻出血及鼻窦病变。罕见的是咳嗽、呃逆、声音嘶哑、流涕、喷嚏、呼吸急促和咽部水肿。
9、特殊感觉：少见的是视力模糊、耳鸣、眼干、眼部灼热、眼疼、眼部刺激、耳痛及撕裂感。罕见的是听觉过敏、嗅觉失真、畏光、幻视、眼痒及眼部肿胀。
10、皮肤及其附属物：常见的是脸红。少见的是出汗、瘙痒、出疹及风疹。罕见的是红斑、痤疮及对光过敏。
11、泌尿生殖系统：常见的是热潮红。少见的是尿频、多尿及月经失调。罕见的是排尿困难。
上市后经验:
在该部分列出的临床实践中已经发生并自发报告至不同监测系统的严重不良事件。对于上述不良反应项中的不良事件或过于普通不必说明的不良事件不再列出。由于引用的事件来自世界范围内上市后用药的自发报告，故事件发生频率及其与服用利扎曲普坦的关系不能最终确定。
心血管：心肌缺血，心肌梗死（见警告）。
脑血管：脑卒中。
特殊感觉：味觉障碍。
全身：过敏反应：血管水肿（如面部水肿，舌肿胀，咽部水肿），哮喘，中毒性表皮溶解坏死。
禁忌：
1、禁用于局部缺血性心脏病（如：心绞痛、心肌梗死或有记录的无症状缺血）的患者。
2、禁用于有缺血性心脏病、冠状动脉痉挛（包括Prinzmetal变异型狭心症或其它隐性心血管疾病等）症状、体征的患者。
3、因本品能升高血压，故不易控制血压的高血压患者禁用。
4、禁用于半身不遂或基底部偏头痛患者。
5、禁止同时服用MAO抑制剂，禁止在停服MAO抑制剂2周内服用本品。
6、对本品或对任一活性成份过敏者禁用。
7、在服用本品治疗的24小时内，禁止服用其他5-HT1激动剂，含有麦角胺或麦角类药物如双氢麦角胺、美西麦角等。
注意事项：
1、只用于治疗确诊的偏头痛。
2、与5-HT1激动剂联合应用时，已有报道利扎曲普坦给药几小时后发生严重心脏病意外，包括急性心肌梗死。另外有报道其它的5-HT1激动剂给药后的几小时内出现危及生命的心律紊乱及死亡。因偏头痛患者使用5-HT1激动剂的范围，这些事件的发病率已显著降低，但仍应注意。本品禁用于未确诊的冠状动脉疾病（CAD）患者。
3、对于间断的长期使用本品及存在冠状动脉疾病（CAD）先兆等危险因素的病人，当需要使用本品时，推荐进行周期性间断性的心血管系统评价。
4、病人若患有影响药物吸收、代谢或排泄的疾病时应谨慎用药。
5、肾功能损害患者中透析的病人应谨慎使用。
6、中度肝功能不全的病人应谨慎使用。
7、偏头痛一次性发作，若病人对本品的首次剂量没有反应，应在第二次给药前进行重新诊断。
8、本品的化学特性能与黑色素结合并有可能蓄积导致中毒，长期用药存在对眼睛影响的可能性，应注意监测。
9、本品对于丛集性头痛的安全性和有效性尚未建立。
孕妇及哺乳期妇女用药：
由于对妊娠女性中没有充分的控制很好的研究，所以只有对胎儿的利大于弊时才可以使用；药物是否会在母乳中分泌尚不明确，哺乳期妇女应谨慎用药。
儿童用药：
本品用药的安全性和有效性在儿科尚未明确，因此年龄在18岁以下的病人不推荐使用本品。
老人用药：
本品在老年人（≥65岁）体内的药代动力学与成年人相似，但老年人很少出现偏头痛，本品在这类病人中使用的临床经验是有限的；本品在治疗老年性自主神经痛方面（多半是男性患者）的安全性、有效性没有确定。因此老年患者应谨慎用药。
药物相互作用：
1、由于普萘洛尔可使本品的血浆浓度增加70%，可在服用普萘洛尔同时服用本品5mg。
2、含麦角的药物能延长血管痉挛反应，在服用本品24小时内不可同时服用含有麦角胺或麦角胺型药物（如双氢麦角胺、美西麦角）。
3、其它5-HT1激动剂可以累积血管痉挛的作用，不推荐在24小时内联合服用本品和其它5-HT1激动剂。
4、如果临床有正当理由准许本品与选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRIs)合用，应注意对病人进行密切观察。
5、本品10mg与帕罗西汀同时服用后没有发现两者在临床或药理方面的相互作用。
6、本品不能与MAO-A抑制剂、非选择性MAO抑制剂合用。
药物过量：
临床试验中没有关于利扎曲普坦过量应用的报道。服用本品40mg（一次给药或分2次间隔2小时给药），一般都可耐受。其最主要的不良反应是眩晕和嗜睡。当药物过量，高血压和其他一系列心血管疾病症状也会发生。当患者用药过量时，应对患者进行胃肠的去污（例如用活性炭对胃进行冲洗），即使已观察不到临床症状，临床和心电图的监测也应继续至少12小时。血液或腹膜透析的效果尚不可知。
药理毒理：
药理作用：
利扎曲普坦对克隆人5-HT1B和5-HT1D 具有高度的亲和力。对其它5-HT1受体和5-HT7受体亲和力较低，对5-HT2、5-HT3、肾上腺素、DA、组胺、胆碱或BZ受体无明显活性。利扎曲普坦激动偏头痛发作时扩张的脑外、颅内血管以及三叉神经末梢上的5-HT1B/1D，导致颅内血管收缩，抑制三叉神经疼痛通路中神经肽的释放和传递，而发挥其治疗偏头痛作用。
毒理研究：
遗传毒性
利扎曲普坦Ames试验，V-79CHL细胞基因突变试验、大鼠肝细胞碱性洗脱试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
雌性大鼠经口给予利扎曲普坦100mg/kg/天（AUC相等于人最大推荐剂量30mg下暴露量的225倍），可见动情周期改变、交配延迟，未见影响剂量为10mg/kg/天（约为人最大推荐剂量下暴露量的15倍）。雄性大鼠在剂量高达250mg/kg/天（相当于人最大推荐剂量下暴露量的550倍）未见对生育力或生殖行为的影响。致畸敏感期试验中，妊娠大鼠和家兔分别给予利扎曲普坦100和50mg/kg/天（分别相当于人最大推荐剂量下暴露量的225和115倍），可见胎仔体重和母体体重增量降低，未见影响剂量均为10mg/kg/天（相当于人最大推荐剂量下暴露量的15倍）。大鼠围产期毒性试验中，在剂量为100和250mg/kg/天时未见母体毒性，可见幼仔出生时和出生后前3天内死亡率增加，幼仔断奶前和断奶后体重增量降低，被动回避能力降低，未见影响剂量为5mg/kg/天（相当于人最大推荐剂量下暴露量的7.5倍）。
致癌性
小鼠和大鼠经口给予利扎曲普坦剂量高达125mg/kg/天（分别相当于人最大推荐剂量下暴露量的150倍和240倍），连续给药100和106周，未见肿瘤发生率增加。
药代动力学：
本品口服后吸收完全。其平均绝对生物利用度大约为45%，达到平均最高血浆浓度(Cmax)大约1～1.5小时(Tmax)。未见偏头痛发作对本品吸收或药代参数的影响。食物对本品的生物利用度(F)没有明显的影响，但使达峰时间延迟了1小时。本品的血浆半衰期（t1/2）在男性和女性的平均值为2～3hr，其曲线下面积（AUC）女性比男性大约高30%，平均达峰浓度比男性约高11%，而达峰时间一致。多剂量给药没有发生蓄积效应。平均表观分布容积(Vd)在男性大约为140L而女性为110L。该药的血浆蛋白结合较低约为14%。
本品主要通过单胺氧化酶-A (MAO-A) 氧化脱氨基作用代谢为吲哚乙酸（对5-HT1B/1D 受体没有活性），少量代谢为N-去甲基利扎曲普坦（一种对5-HT1B/1D 受体作用与母体复合物相似活性的代谢物，其血浆浓度大约为母体复合物的14%，）它们的消除率相似。其它较少的代谢物如N-氧化物、6-羟基复合物及6-羟基代谢物结合的硫酸盐，对5-HT1B/1D受体均没有活性。本品不抑制人肝细胞色素P450 3A4/5，1A2A，2C9，2C19和2E1，是P450 2D6的竞争性抑制剂，其抑制浓度却要求极高水平，无临床相关性。
单剂量口服10mg14C-利扎曲普坦后，120小时后总的放射活性累计在尿和粪便中分别为82%和12%。口服给药后，大约有17%进入血液循环。约有14%的药物以原型从尿中排出，约51%的药物以吲哚乙酸代谢物的形式排出，说明本品存在首过代谢。
本品在健康非偏头痛老年人志愿者（年龄在65～77岁之间）的药代动力学与在健康非偏
头痛年轻志愿者（年龄在18～45岁之间）体内相似。
给轻、中度酒精性肝硬化引起的肝损害患者口服本品后的血浆浓度，轻度肝功能不全的患者与健康对照组相似，而中度肝功能不全的患者要比前二者高出大约30%。
肾功能不全的病人 （肌酐清除率为10～60mL/min/1.73 m2）本品的 AUC0-∞与健康人没有明显差异。而血液透析的病人（肌酐清除率< 2mL/min/1.73 m2），本品的AUC比正常肾功能患者要高出大约44%。
贮藏：
遮光，密封保存。
包装：
铝塑包装。3粒/板，1板/盒，2板/盒，4粒/板，1板/盒。
有效期：
24个月。
执行标准：
YBH06812006
批准文号：
国药准字H20060352
参考资料：
欣渠（苯甲酸利扎曲普坦胶囊）说明书
文献：
① ﹒刘红﹒李国珍﹒葛泉丽﹒《非甾体抗炎药的作用机制及进展》摘自于《实用医技杂志》2003年4月第10卷第4期
②﹒于生元﹒《从宏观到微观认识头痛》摘自于《中国疼痛医学杂志》2014.20.（1）
③﹒李勇﹒《非甾体类抗炎药作用机制及不良反应分析》摘自于《临床合理用药》2012年7月第5卷第7A期
④﹒韩喜梅﹒毛西京﹒满玉红﹒于挺敏﹒《曲坦类药物对偏头痛疗效及副作用的Meta分析》摘自于《中国疼痛医学杂志》2012.18.（2）
⑤﹒中国医师协会神经内科医师分会疼痛和感觉障碍专委会﹒《中国偏头痛防治指南》摘自于《中国疼痛医学杂志》2016.22（10）
⑥﹒王飞﹒高丽﹒王永刚﹒《5-羟色胺参与偏头痛的作用机制概述及展望》摘自于《广东医科大学学报》2018.34（2）
⑦﹒中国医师协会神经内科医师分会疼痛与感觉障碍学组、中国医药教育协会眩晕专业委员会、中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会﹒《前庭性偏头痛诊治专家共识（2018）》摘自于《中国疼痛医学杂志》2018.24（7）
⑧﹒中国医师协会神经内科医师分会疼痛与感觉障碍学组﹒《偏头痛与抑郁障碍共病诊治中国专家共识》摘自于《中国疼痛医学杂志》2020.26（12）
⑨﹒魏竞竞﹒梁晓﹒付国静﹒贾敏﹒陈倩﹒雷林﹒鲁嵒﹒郭蓉娟﹒廖星﹒张允岭﹒《全球药物治疗成人偏头痛指南的系统评价》摘自于《中国循证医学杂志》2020年11月第20卷第11期
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